Kemenangan ini menjadi momen sangat berarti menjelang hari paling penting dalam ajang mencari calon presiden AS yang berlangsung Selasa pekan depan yang biasa disebut dengan "Super Tuesday".
Empat pekan sebelum pemilihan calon presiden AS, mantan menteri luar negeri ini mencetak kemenangan sangat menentukan yang pertama sejak menang tipis di Iowa, kalah di New Hampshire, dan hanya menang selisih lima poin di Nevada.
South Carolina adalah negara bagian sebelah selatan pertama yang memilih nomine Demokrat untuk Pilpres 2016, sebelum pemilihan serentak di 11 negara bagian Selasa pekan depan itu.
"Besok kampanye ini akan menasional," kata Clinton kepada para pendukungnya di Columbia, South Carolina.
"Kita akan berjuang untuk setiap suara di setiap negara bagian. Kita tidak akan lagi mengambil apa pun dan menarik siapa pun, tanpa perjuangan."
Clinton mendapat dukungan besar dari warga Afrika-Amerika yang sejak lama menjadi kekuatan Hillary dan juga suaminya, mantan presiden Bill Clinton.
Clinton jauh melewati Sanders yang kini dianggap seperti nomine utama Partai Republik, Donald Trump, yang memiliki slogan "Make America Great Again" atau "Membuat Amerika kembali agung," demikian AFP.